Vedci zistili. že takmer u všetkých jedincov s dvoma kópiami génu APOE4 sa vyvinú príznaky choroby, čo naznačuje odlišnú genetickú formu Alzheimerovej choroby.Výskumníci identifikujú novú
Tieto zistenia naznačujú
že dve kópie génu APOE4 by mohli predstavovať novú genetickú formu Alzheimerovej choroby.„Tieto údaje predstavujú rekonceptualizáciu choroby alebo toho, čo znamená byť homozygotný pre gén APOE4. Tento gén je známy už viac ako 30 rokov a bolo známe, že je spojený s vyšším rizikom vzniku Alzheimerovej choroby. Teraz však vieme, že prakticky u všetkých jedincov s týmto duplikovaným génom sa rozvinie Alzheimerova biológia. Je to dôležité. Pretože predstavujú 2 až 3 % populácie,“ vysvetlil vedúci výskumu Dr. Juan Fortea. Riaditeľ pamäťovej jednotky neurologickej služby vo Výskumnom ústave Sant Pau.
Metodika a zistenia štúdie
Vo svojom výskume tím vyhodnotil Kúpte si číslo mobilného telefónu klinické. Patologické a biomarkerové zmeny u homozygotov APOE4. Aby určil riziko vzniku Alzheimerovej choroby. Využili údaje od 3 297 darcov mozgu, vrátane vzoriek od 273 homozygotov APOE4 z Národného koordinačného centra pre Alzheimerovu chorobu a klinické údaje a údaje o biomarkeroch od viac ako 10 000 jedincov. Vrátane 519 homozygotov APOE4 od piatich veľkých multicentrických skupín subjektov s biomarkermi Alzheimerovej choroby.
Zistili, že prakticky všetci homozygoti APOE4 vykazovali Alzheimerovu patológiu a mali vyššie hladiny biomarkerov spojených s ochorením vo veku 55 rokov v porovnaní s jedincami s génom APOE3. Vo veku 65 rokov viac ako 95 % homozygotov APOE4 vykazovalo abnormálne hladiny amyloidu v mozgovomiechovom moku – kľúčový skorý patologický znak pri Alzheimerovej chorobe – a 75 % malo pozitívne amyloidové skeny.
Tieto výsledky naznačujú, že genetický variant génu APOE4 nie je len rizikovým faktorom Alzheimerovej choroby, ale môže predstavovať aj odlišnú genetickú formu Alzheimerovej choroby.
„Táto rekonceptualizácia choroby je podobná tomu, čo sme navrhli zo Sant Pau s Downovým syndrómom. Ktorý sa pred niekoľkými rokmi tiež nepovažoval za geneticky podmienenú formu Alzheimerovej choroby,“ dodáva Fortea.
Klinické a výskumné dôsledky
Tieto zistenia by mohli byť nápomocné pri vývoji individualizovaných stratégií prevencie, klinických skúšaní a cielených liečebných prístupov pre túto špecifickú populáciu. Dr. Alberto Lleó. Výskumník zo skupiny Dementia Neurobiology Group vo Výskumnom ústave v Sant Pau, poukazuje na to, že „údaje jasne ukazujú, že prítomnosť dvoch kópií génu APOE4 nielen zvyšuje riziko. Ale tiež predvída nástup Alzheimerovej choroby, čím posilňuje potreba špecifických preventívnych stratégií“.
Odkaz: „APOE4 homozygozita
Predstavuje odlišnú genetickú como facer unha proposta comercial para vender un produto? formu Alzheimerovej choroby“ od Juan Fortea. Jordi Pegueroles, Daniel Alcolea, Olivia Belbin. Oriol Dols-Icardo, Lídia Vaqué-Alcázar, Laura Videla. Juan Domingo Gispert, Marc Suárez-Calvet. Sterling C. Johnson, Reisa Sperling, Alexandre Bejanin. Alberto Lleó a Víctor Montal, 6. mája 2024,Nature Medicine .
Celkovo bolo identifikovaných 38 génov spojených s fenoménmi bunka v bunke a 14 z nich vzniklo pred viac ako 2,2 miliardami rokov. Teda pred spoločným predkom niektorých fakultatívne mnohobunkových organizmov. To naznačuje, že molekulárny mechanizmus pre bunkový kanibalizmus sa vyvinul pred hlavnými prechodmi na komplexnú mnohobunkovosť.
Staroveké gény bunky v bunke
Identifikované v štúdii sa podieľajú buy leads na rôznych bunkových procesoch vrátane adhézie medzi bunkami, fagocytózy (pohltenia). Intracelulárneho zabíjania patogénov a regulácie energetického metabolizmu. Táto rozmanitosť funkcií naznačuje. že udalosti typu bunka v bunke pravdepodobne zohrávali dôležitú úlohu aj v jednobunkových a jednoduchých mnohobunkových organizmoch ešte pred vznikom komplexného mnohobunkového života.
Odkaz: „Cell-in-cell Fenomény naprieč stromom života“ od Stefania E. Kapsetaki, Luis H. Cisneros a Carlo C. Maley, 29. marca 2024, Scientific Reports .
